AJRCCM：B细胞去除治疗系统性硬化症不确定性肺动脉高压(SSC-PAH)的安全性和有效性

系统开放性失智症 (SSc) 是一种罕见的过敏反应时会胶质营养不良，其构造是表皮和内脏器官的增生和走下坡；其多变的乏善可陈是由于自身病原体开放性微肾脏损伤和增生。当遗传、表观遗传和环境因素对病原体和肾脏系统激发受到影响时，意味著时会时有发生营养不良成果，造成增生彻底改变。 B 细胞核功能极度意味著造成致病开放性自身血清、病原体失调和增生，因此，B 细胞核病原体是该营养不良某些乏善可陈的适当化疗靶点。肾脏冷却是 SSc 的一种严重并发症，病患前和病患科学研究说明 B 细胞核和自身血清在其转变中时会充分发挥了应属的主导作用。

SSc 病患者的肾脏冷却有多种病因，包含进行开放性间质开放性气喘 (ILD)、肺静脉闭塞开放性营养不良、慢开放性血栓囊肿开放性营养不良、肾脏冷却 (PAH) 或这些因素的三配对。可用的表皮型 SSc 更普遍存在孤立的 PAH，也统称 SSc 相关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（当前科学研究的重点）在大约 10% 的 SSc 个体中时会转变。 SSc-PAH 病患者更意味著有严重的内在右心室失常、较高 BNP（B 型利钠变异）、很低 DICO 和较差的成功率。 SSc-PAH 病患者的肺乏善可陈借助于构造开放性的肾脏病理学；丛状恶开放性肿瘤比其他方式的 PAH 借助于名，肾脏恶开放性肿瘤推断肾脏周围淋巴细胞核和内膜增生。 SSc-PAH 繁复的病患乏善可陈和与众不同的肾脏病理说明 I 三组肾脏冷却营养不良具有与众不同的免疫学特开放性。人们越来越努力地了解自身病原体、炎症和 PAH 演变之间的彼此间。

由于 B 细胞核病原体与 SSc 患病的系统有关，因此在标准化护理肾脏扩张剂化疗后，B 细胞核都因是一种有吸引力的化疗候选本品。在其他 SSc 乏善可陈中时会，利妥故国霉素可加大增生，因此它在加大 SSc-PAH 的橡胶转化方面的更进一步是适当的。病例报告说明，利妥故国霉素意味著对多种方式的 PAH 有化疗主导作用，最显着的是抑郁症轻度 ILD 和重度 PAH 的难治开放性 SSc 病患者。利妥故国霉素化疗 SSc-PAH 病患者的发育不良开放性 B 细胞核极度可无限期关键时刻。鉴于强有力的证据说明自身病原体开放性肾脏损伤和 SSc-PAH 病患者的生存率很低，谨慎处理 B 细胞核都因的假定更进一步无论如何是适当的。在这里，我们试图针对与 SSc 微肾脏损伤有关的优点病原体臂。我们设计并借助于台了一项观念验证、多中时会心、随机对应、安慰剂对应、随机病患试验中，以评估利妥故国霉素对 5 年内病患借助于的 SSc-PAH 病患者的有效开放性、很低剂量和潜在。该试验中侧重于无严重 ILD 的孤立三组 I 肾脏冷却病患者。我们举例常用利妥故国霉素替换成 B 细胞核时会增加 SSc-PAH 病患者的运动耐量。这些科学研究的一些结果之前并未以摘要的方式报道过。

科学研究最终目标：科学研究了 B 细胞核都因化疗 SSc-PAH 的有效开放性和有效开放性。

科学研究方法有：在一项 NIH 捐助的、多中时会心、随机对应、随机、安慰剂对应、观念验证试验中中时会，57 名接受稳固剂量标准化本品化疗的 SSc-PAH 病患者接受两次 1,000 mg 利妥故国霉素或安慰剂静脉注射每条2周。主要情节指标是 24 由此可知 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化。次要终点包含有效开放性和侵入开放性血流凝聚态。我们运用于机器学习方法有来预测本品反应时会。

测量和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机分配了 57 名实验者。在主要分析中时会，常用第 24 周的数据资料，24 由此可知 6MWD 的相应超过变化稳固于化疗三组，但无法达到统计学显着开放性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项阴开放性科学研究，但当还考虑到第 48 周的数据资料时，利妥故国霉素在第 24 周的 6MWD 至少变化为 25.5 ± 8.8 m，安慰剂为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥故国霉素化疗无论如何人身安全且很低剂量较佳。很低水平的 RF（类风湿变异）、IL-12 和 IL-17 作为利妥故国霉素反应时会的稳固预测变异是敏感和特异的，如通过增加的 6MWD（直线下的抗原转换构造覆盖面积，0.88-0.95）测量的。

科学研究事实：B 细胞核都因疗法是一种潜在有效且人身安全的 SSc-PAH 除此以外化疗方法有。将来对这些病患者的科学研究可以确定已辨认的生物标志物是否是可以预测利妥故国霉素的反应时会开放性。

文章借助于处：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.